CAR-T治疗为什么能精准消灭癌细胞？
中南大学湘雅三医院血液内科49岁的霍女士因“双乳肿块1月”诊断为全身10多处器官骨骼均有侵犯的“弥漫大B淋巴瘤”四期。这一复杂难治、恶性程度极高的淋巴瘤患者，经历了8次大化疗、2次CAR-T细胞治疗以及自体干细胞移植之后，病情终于渐趋稳定，迈上了新生历程。其中2次的CAR-T细胞治疗起到了非常重要的作用。那么CAR-T为什么这么“神”？
简而言之，CAR-T治疗相当于给人体“特种兵”T细胞装上导航，能精准消灭癌细胞。
CAR-T疗法得到越来越多人的关注。2021年，我国也上市了两款靶向CD19的CAR-T产品，给复发难治的大B淋巴瘤患者带来了新的希望。
CAR-T疗法在淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤等血液肿瘤的治疗中具有出色的效果。
什么是CAR-T细胞疗法？
CAR-T疗法与传统药物不同，是一种“活的”、定制的细胞治疗方法，利用患者自身的免疫T细胞来攻击癌细胞。
CAR-T疗法，全称是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimericantigen receptor Tcell，CAR-T)，是应用患者自身的T淋巴细胞，经过实验室重新改造，装载上具有识别肿瘤抗原的受体及共刺激分子，体外扩增后再次回输入患者体内，从而识别并攻击自身的肿瘤细胞。
简单来说，是将患者体内的T细胞提取出来，在体外人为地装上嵌合抗原受体（CAR）——相当于给T细胞装上一个GPS导航系统，让T细胞能够找到肿瘤、消灭肿瘤[1]。
其工作原理是什么？
很多人只知道这种CAR-T疗法的名字，并不知道作用原理。其实，简单的来说，就是通过解除免疫细胞的抑制或者增强免疫的能力，让免疫系统能够正常的去识别并杀伤肿瘤，这其中CAR-T细胞疗法则是增强患者免疫系统的抗癌能力的代表之一。
CAR-T细胞疗法
CAR-T细胞疗法则是让T细胞变得更加强大。在人体内，癌细胞会通过各种方式躲避T细胞的追杀，从而达到免疫逃逸的目的。
为了让T细胞可以更好地识别癌细胞，人们就在实验室的条件下对癌细胞进行分析，找到癌细胞区别于正常细胞的特征——通过这些特征，可以让T细胞精准的找到癌细胞。
这些癌细胞的特征会被导入到T细胞体内，就像是给T细胞增加了一个GPS导航一样，可以精准的找到癌细胞，这就是CAR-T细胞治疗技术。
CAR-T疗法的优势有哪些？
在血液肿瘤领域，与手术、放疗、化疗等传统治疗方式相比，CAR-T具有治疗更精准、杀瘤范围广、治疗次数少，作用时间长，副作用轻等优势[3]。
1、治疗更精准
由于CAR-T细胞是应用基因修饰病人自体的T细胞，利用抗原抗体结合的机制，能克服肿瘤细胞免疫逃逸等现象，让肿瘤细胞无所逃遁；
2、杀瘤范围更广
由于很多肿瘤细胞表达相同的肿瘤抗原，针对某一种肿瘤抗原的CAR基因构建一旦完成，便可以被广泛利用；
3、杀瘤效果更持久
新一代CAR结构中加入了促进T细胞增殖与活化的基因序列，能保证T细胞进入体内后还可以增殖，CAR-T细胞具有免疫记忆功能，可以长期在体内存活。
你知道吗？CAR-T疗法的诞生
CAR-T疗法的概念起源于ZeligEshhar教授，后来被CarlH. June教授用于晚期白血病患者的CAR-T临床试验[4]。
他将这种疗法应用于30名白血病患者。这些白血病患者已经历了各种可能的治疗方法，包括化疗、靶向治疗，其中15名甚至进行了骨髓移植，但是不幸的是都失败了。通常情况下，他们的生存时间不可能超过半年。他们成了第一批吃螃蟹的人。
结果震惊世界：27名患者的癌细胞治疗后完全消失！20名患者在半年后复查仍没有发现癌细胞！
而这批患者中最为出名的当属EmilyWhitehead，如今她已被成功治愈9年了[5]，一年又一年地见证着CAR-T疗法带来的奇迹。
参考文献：
[2]WangS, et al. Cancer Communications.2020;1-11.
[3]https://www.nuventra.com/resources/blog/car-t-cells-design-production-toxicity/
[4]http://www.medscape.com/viewarticle/882858#vp_1
[5]https://www.yescartahcp.com/large-b-cell-lymphoma/efficacy
