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【专业科普】​关注肺癌月:多位医疗专家为您解析免疫疗法如何对抗肺癌
  2022/07/13 /   来源:沈阳细胞中心公众号 /   

 

  每年的11月是“全球肺癌关注月”。肺癌一直是我国重要的公共卫生课题,其发病率和死亡率居各类癌症之首。而其中小细胞癌以及肺鳞癌恶性程度较高,传统的放、化疗预后效果皆不理想,大多数肺癌患者在确诊时已为晚期,以小细胞肺癌为例,虽然患者早期对放化疗的反馈多数是有效的,但是多数患者发现的时候已经是广泛性转移的状态,这时候如果只采用放化疗等传统疗法的话平均的生存期就会不太理想。探索以细胞治疗为代表的新型治疗手段是延长患者生存期,改善生活质量的重要抓手。

 

  即便早期发现的小细胞肺癌对放化疗较敏感,但易复发、预后差。近20年来,小细胞肺癌治疗的进展相对缓慢,仍是以化疗为主的综合治疗,靶向治疗举步维艰。

 

  近些年,小细胞肺癌的治疗迎来了多项突破,2018年8月17日BMS宣布FDA批准nivolumab用于治疗经过铂类化疗和至少一种其他疗法治疗过的转移性小细胞肺癌,这是FDA历史上首次批准的标准小细胞肺癌的三线治疗方案,这个成果在国内期刊《中华肿瘤杂志》中被评价为“照亮小细胞肺癌治疗的星空,成为治疗中最闪亮的希望之星”。

 

  2018年12月17日,我国的国家药品监督管理局有条件批准首个国产PD-1单抗——特瑞普利单抗注射液(商品名:拓益)上市,后续又有其他的免疫治疗产品面市。这些产品在小细胞肺癌上的临床治疗上也逐步应用。世界肺癌大会上报道的Impower133是Atezolizumab联合EP方案治疗广泛期小细胞肺癌患者的临床研究,是过去20多年中首个相比现有一线标准治疗取得临床获益的研究,这个研究在小细胞肺癌一线治疗上具有里程碑式的意义。

 

 

 

  EP联合Atezolizumab的mOS能达到12.3个月,死亡风险降低了30%以上,无进展生存期(PFS)和OS均有显着获益,并且Atezolizumab联合化疗耐受性较好,并未出现非预期不良反应。另外,在2018年WCLC上有一项来自真实世界的研究,比较了小细胞肺癌三线治疗与Checkmate032研究的结果。此项真实世界研究共纳入3210例SCLC患者,其中符合Checkmate032标准的为78人,这部分人的mOS为3.8个月,12个月生存率为7.5%,18个月生存率为5.0%,而Checkmate032研究结果mOS为4.4~7.7个月,12个月生存率为33~44%,后者优于前者,基于这项研究FDA批准Nivolumab用于SCLC三线治疗。通过这两项研究可以看到,免疫检查点抑制剂用于广泛期或复发转移SCLC的治疗前景广阔。

 

  这几年国内的一些专家以及业内医疗机构也纷纷开展相关科研工作,并开展了临床试验。

 

  房产行业龙头贝壳集团的创始人兼董事长左晖因疾病意外恶化于2021年5月20日去世。

 

  其实左晖早在几年前就饱受小细胞肺癌的侵蚀。据贝壳内部文件消息称左晖自2013年到2021年抗癌历程时间跨度接近8年,在切除1/3的肺后赴美进行了系列化疗和细胞联合疗法。也是在此期间,贝壳完成上市,市值比起发行价上涨了170%,集团最高市值折合人民币超4000亿。

  目前国内外市场上针对非小细胞肺癌已有20种以上的靶向药及免疫治疗药物获批,2018年中国国家食药监总局正式批准国内首个PD-1抑制剂的上市申请,这些新的药物和治疗手段为患者的生存提供了更多可能。

 

  那么细胞是怎么治疗癌症的呢?癌症患者最怕听到的就是“癌细胞扩散”,而免疫细胞疗法就是直接在细胞层面对癌细胞进行的有效、精准化的狙击,避免其进一步扩散。

 

  随着人体的衰老等原因导致的机体水平下降,或者癌细胞过于迅猛,我们的免疫细胞可能战斗力不足,甚至监察不到癌细胞的游走发展。

 

  这时候就需要免疫细胞疗法。一方面是配合癌症放化疗之后,通过应用病人或其直系亲属提前储备下的免疫细胞来辅助整个化疗疗程顺利进行,改善病人生存状态。

 

  近年来,免疫治疗在SCLC的治疗中也取得了进展,而且研究人员发现免疫治疗与化疗、放疗、靶向治疗等其他疗法相结合,取得了较好的治疗效果。2020年9月在《TranslationalOncology》上发表了一篇综述,就目前已完成和正在进行的小细胞肺癌免疫联合治疗的临床研究进行综述,通过更合理的联合治疗策略,以提高治疗效果。

 

 

 

  目前科研人员进行的临床研究包括:免疫单药和双免联合治疗免疫联合化疗,双免联合治疗免疫联合放、化疗等多种研究,免疫联合靶向。证实了放、化疗和免疫系统之间都存在正向相互作用。

 

  一方面,化疗通过肿瘤细胞表面钙网蛋白暴露、自噬诱导、迁移族蛋白b1和ATP释放来增强肿瘤细胞的免疫原性。另一方面,化疗可以激活NK细胞等免疫效应物,防止肿瘤引起的免疫抑制。化疗和免疫治疗的联合应用有望在小细胞肺癌的治疗中获得长期的抗癌效果。

 

  同时,免疫治疗可以增强放疗的远隔效应,而放疗可以增强免疫治疗的效果。

 

  或许未来我们不必谈癌色变,免疫治疗时代,人类的寿命将进一步延长,而且不同于单纯放化疗的痛苦,免疫疗法的生力军来源于人体,回归于人体,患者的生存质量也会大幅度提升。这种抗癌武器的到来将为我们抗癌防癌打开全新思路,人类战胜癌症的水平跨上了全新的台阶。