近日，沈阳细胞中心汇智研究院特聘专家、上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所肿瘤系统医学全国重点实验室张志刚研究团队在Gastroenterology在线发表了题为Nucleolar HEAT Repeat Containing 1 up-regulated by Rapamycin-Sensitive Mechanistic Target of Rapamycin Complex 1 signaling promotes hepatocellular carcinoma growth by dominating ribosome biogenesis and proteome homeostasis的最新研究成果。该研究发现核仁蛋白HEATR1（HEAT repeat containing 1）是调控核糖体生成和肝癌进展的关键分子，揭示了其在IGF1-mTOR-SP1信号轴的作用下表达上调，驱动核糖体生物发生和蛋白质组稳态从而促进HCC发展的分子机制。

       研究团队进一步利用腺相关病毒 (AAV) 8型载体介导Heatr1干扰，发现靶向Heatr1能显著抑制Hepa1-6Luc肝癌的原位生长，增加原位肿瘤细胞的凋亡但对正常肝细胞影响较小。BMH-21是一种特异的Pol I抑制剂和核仁应激诱导剂，它也能有效抑制HCCLM3肝癌皮下移植瘤的生长，并呈现剂量依赖性。在体外细胞模型和此移植瘤模型中，BMH-21与索拉菲尼联合并没有协同抗癌的作用。这些研究结果为深入理解肝癌的发生发展提供了新的思路，提示了未来通过靶向核糖体生成治疗肝癌的可能性。

张志刚教授简介

上海市肿瘤研究所研究员、博士生导师

国际细胞外基质生物学会委员

中国生理学会基质生物学专业委员会主任委员

中国遗传学会终身会员

中国老年学会衰老与抗衰老科学委员会理事

中国生理学会基质生物学专业委员会副主任委员

沈阳细胞中心汇智研究院特聘专家

       沈阳细胞中心联合上海交通大学张志刚教授团队在2021年获得国自然重大研究计划项目资助（项目批准号：92168111）；

       沈阳细胞中心获得2021年沈阳市科技局重点技术攻关“揭榜挂帅”项目，揭榜方为上海市肿瘤研究所张志刚教授团队，张志刚教授作为项目联合研发负责人；